在PROTAC技術(shù)這個(gè)專業(yè)前沿賽道上，海創(chuàng)藥業(yè)走在了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的前列。如今，公司又如愿登陸科創(chuàng)板舞臺(tái)，將在資本市場(chǎng)一展身手。

“海創(chuàng)所從事的事業(yè)就是‘創(chuàng)良藥·濟(jì)天下’，運(yùn)用氘代技術(shù)和PROTAC靶向蛋白降解等前沿技術(shù)，為中國(guó)及全球患者開發(fā)安全、有效、可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥，尤其是抗癌藥和用于高尿酸血癥/痛風(fēng)等代謝疾病的創(chuàng)新藥。”海創(chuàng)藥業(yè)董事長(zhǎng)陳元偉如是定義公司的使命。

如何理解海創(chuàng)藥業(yè)所處賽道的獨(dú)特性？目前，全球尚無(wú)PROTAC藥物上市，全世界進(jìn)入臨床階段的PROTAC藥物產(chǎn)品管線不到20項(xiàng)，吸引了輝瑞、默克、諾華等國(guó)際制藥巨頭競(jìng)相入局。其中，海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)的HP518產(chǎn)品，是我國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段治療前列腺癌的口服PROTAC藥物。

本次沖刺科創(chuàng)板，海創(chuàng)藥業(yè)選擇了第五套上市標(biāo)準(zhǔn)。站在產(chǎn)品收獲期即將來(lái)臨的節(jié)點(diǎn)上，公司的底氣來(lái)自于領(lǐng)先的賽道優(yōu)勢(shì)和廣闊的市場(chǎng)前景。

登陸資本市場(chǎng)，開啟全新發(fā)展階段

這是一個(gè)熟悉又特別的海歸創(chuàng)業(yè)的故事。

海創(chuàng)藥業(yè)創(chuàng)始人陳元偉曾在海外求學(xué)、工作十六年，曾在全球知名藥企任高級(jí)研究科學(xué)家；2005年回國(guó)后，他在上海兩家醫(yī)藥企業(yè)先后擔(dān)任高管。之后，陳元偉選擇了自主創(chuàng)業(yè)，2013年創(chuàng)立了海創(chuàng)藥業(yè)。

創(chuàng)新藥開發(fā)絕非坦途，而同時(shí)兼顧“創(chuàng)新”與“務(wù)實(shí)”，是海創(chuàng)藥業(yè)的特別之處。陳元偉將海創(chuàng)藥業(yè)的創(chuàng)業(yè)歷程分為三個(gè)階段。第一個(gè)階段是2013年到2018年，這是“打基礎(chǔ)”的第一個(gè)階段，公司組建了核心的研發(fā)、管理團(tuán)隊(duì)，首先完成“氘代藥物研發(fā)平臺(tái)”的布局，以確保產(chǎn)品開發(fā)成功的最大可能；并于2016年開始布局PROTAC技術(shù)，是我國(guó)第一批開展相關(guān)技術(shù)探索的企業(yè)，計(jì)劃通過(guò)PROTAC技術(shù)驅(qū)動(dòng)未來(lái)的前沿創(chuàng)新。

第二個(gè)階段是2018年到2021年，這是“發(fā)展”的階段。在這一階段，公司在研產(chǎn)品管線不斷豐富，并開啟全球同步的產(chǎn)品開發(fā)策略，建設(shè)全球分支機(jī)構(gòu)，組建起經(jīng)驗(yàn)豐富的全球臨床團(tuán)隊(duì)，進(jìn)行全球多中心臨床試驗(yàn)。同時(shí)，科創(chuàng)板上市申請(qǐng)?jiān)?021年9月獲上交所上市委審核通過(guò)。

“2022年起，海創(chuàng)藥業(yè)將進(jìn)入發(fā)展的第三個(gè)階段，我們正從研發(fā)階段創(chuàng)新藥企業(yè)向‘研產(chǎn)銷一體化’的制藥企業(yè)加速邁進(jìn)。”陳元偉信心滿滿地說(shuō)。

回到初心，當(dāng)年為何選擇創(chuàng)業(yè)？“一方面是因?yàn)楦惺艿街袊?guó)具有眾多未解決的臨床痛點(diǎn)及待滿足的臨床需求，并由此預(yù)見(jiàn)到創(chuàng)新藥物市場(chǎng)廣闊的發(fā)展空間；另一方面也是因?yàn)槲覀兊膭?chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)都希望運(yùn)用自己多年來(lái)在國(guó)內(nèi)外學(xué)習(xí)、積累的科學(xué)知識(shí)、研發(fā)技術(shù)、管理經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)中國(guó)患者、乃至全球患者吃得起、可負(fù)擔(dān)的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥物。”陳元偉坦言，“海創(chuàng)”名字的由來(lái)，就是希望公司能海納百川，吸引全球英才，共同實(shí)現(xiàn)“創(chuàng)良藥·濟(jì)天下”的理想和使命。

眾所周知，創(chuàng)新藥行業(yè)的一大特點(diǎn)是研發(fā)周期長(zhǎng)，過(guò)程中伴隨著諸多不確定風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，陳元偉認(rèn)為，新藥研發(fā)不能孤注一擲，要力爭(zhēng)“多點(diǎn)開花”，通過(guò)在不同重大治療領(lǐng)域創(chuàng)新探索，發(fā)掘更多成功可能，從而控制新藥開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

手握核心技術(shù)，將創(chuàng)新融入血液

作為創(chuàng)新藥的領(lǐng)軍企業(yè)之一，海創(chuàng)藥業(yè)的“硬核”技術(shù)體現(xiàn)在何處？

陳元偉向記者介紹了海創(chuàng)藥業(yè)兩項(xiàng)“核心技術(shù)”，其中之一是氘代技術(shù)，中小投資者對(duì)此或感到陌生。據(jù)了解，“碳-氫鍵的斷裂是藥物代謝過(guò)程中的共同特征，而碳-氘鍵的斷裂更為困難，氘代技術(shù)通過(guò)將藥物分子結(jié)構(gòu)中特定位點(diǎn)的氫原子替換為氘原子，使得氘代化合物代謝速率變慢，能起到提高藥效的同時(shí)，抑制毒副產(chǎn)物代謝、提升安全性等作用。”

另一核心技術(shù)則是PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)。“傳統(tǒng)小分子藥物和單抗藥物，在治療疾病的過(guò)程中，都需持續(xù)占據(jù)靶蛋白的活性位點(diǎn)以阻斷其功能，研究顯示，目前藥物開發(fā)的靶點(diǎn)不到20%，有高達(dá)80%的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)以傳統(tǒng)藥物研發(fā)手段無(wú)法解決，而利用PROTAC分子，只需要提供結(jié)合活性，促進(jìn)靶蛋白和E3連接酶接近從而引發(fā)泛素化，就能直接降解靶蛋白，因而同時(shí)具有靶向傳統(tǒng)‘不可成藥’靶點(diǎn)及解決小分子藥物耐藥性問(wèn)題的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。”陳元偉說(shuō)。

在業(yè)界，PROTAC技術(shù)已被視作國(guó)內(nèi)藥企實(shí)現(xiàn)“彎道超車”的關(guān)鍵性技術(shù)。今年1月30日，國(guó)家九部門聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，將包括PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)在內(nèi)的前沿核心技術(shù)和藥物納入其中，其也被視作一項(xiàng)革命性技術(shù)。

目前，海創(chuàng)藥業(yè)已申請(qǐng)PROTAC技術(shù)相關(guān)發(fā)明專利共計(jì)25項(xiàng)，并自主建立“PROTAC靶向蛋白降解平臺(tái)”，可高效完成PROTAC分子的設(shè)計(jì)、合成、成藥性篩選及優(yōu)化。

領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢(shì)背后，是人才的核心支撐。海創(chuàng)藥業(yè)是如何“海納”創(chuàng)新型人才的？陳元偉告訴記者，公司以多元包容的文化，建設(shè)了具有全球視野的人才團(tuán)隊(duì)。在人才培養(yǎng)、人才梯隊(duì)建設(shè)方面，公司建立了“導(dǎo)師制度”，并制定針對(duì)性培養(yǎng)計(jì)劃，促進(jìn)員工與公司共同成長(zhǎng)。在人才激勵(lì)、人才留存方面，公司建立了科學(xué)的股權(quán)激勵(lì)機(jī)制、管理機(jī)制，并通過(guò)使命認(rèn)同、責(zé)任共識(shí)，加強(qiáng)組織團(tuán)隊(duì)的凝聚力。

基于企業(yè)所處的發(fā)展階段，海創(chuàng)藥業(yè)本次選擇了第五套上市標(biāo)準(zhǔn)：“預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)并滿足相應(yīng)條件。”

第五套上市標(biāo)準(zhǔn)，系科創(chuàng)板為尚未盈利、潛力巨大的優(yōu)秀醫(yī)藥企業(yè)“量身定制”。之前，澤璟制藥等也采用了該套標(biāo)準(zhǔn)。

多元產(chǎn)品矩陣，商業(yè)化前景明朗

盡管尚未盈利，但海創(chuàng)藥業(yè)手握的多項(xiàng)在研產(chǎn)品頗受關(guān)注。

在技術(shù)層面，除自主搭建了“氘代藥物研發(fā)平臺(tái)”“PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái)”等4大核心技術(shù)平臺(tái)外，海創(chuàng)藥業(yè)目前已申請(qǐng)PCT和中國(guó)發(fā)明專利200余項(xiàng)，獲中國(guó)、美國(guó)、歐洲等國(guó)家和地區(qū)專利授權(quán)60余項(xiàng)，并承擔(dān)2項(xiàng)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)。

在產(chǎn)品層面，海創(chuàng)藥業(yè)目前共有10項(xiàng)在研產(chǎn)品，其中4項(xiàng)進(jìn)入臨床階段，核心產(chǎn)品即將商業(yè)化并擁有廣闊市場(chǎng)前景。同時(shí)，臨床前及臨床數(shù)據(jù)顯示，相關(guān)產(chǎn)品分別在有效性、安全性、依從性等方面展現(xiàn)明顯優(yōu)勢(shì)。

“產(chǎn)品市場(chǎng)前景廣闊，上市的時(shí)間表較為明朗。”據(jù)陳元偉介紹，隨著全球老齡化加劇，僅中國(guó)前列腺癌的新發(fā)病例數(shù)已從2015年的8.8萬(wàn)人增長(zhǎng)到2019年的10.8萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2030年全球前列腺癌藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)376億美元，治療前列腺癌的德恩魯胺（HC-1119）正在中國(guó)和全球開展兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于今年在國(guó)內(nèi)提交新藥上市申請(qǐng)，并于2023年實(shí)現(xiàn)商業(yè)化；同時(shí)，高尿酸血癥/痛風(fēng)已成為我國(guó)第二大代謝類疾病。預(yù)計(jì)到2030年，僅中國(guó)高尿酸血癥/痛風(fēng)患病患者人數(shù)就將達(dá)到2.724億人，全球高尿酸血癥/痛風(fēng)患者人數(shù)將達(dá)14.2億人，全球該類藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)490億元人民幣，海創(chuàng)藥業(yè)用于治療高尿酸血癥/痛風(fēng)的HP501已完成臨床II期試驗(yàn)，正在啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)；對(duì)消化道腫瘤具有潛在的治療作用的HP558已在歐洲完成臨床I期試驗(yàn)，II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲NMPA批準(zhǔn)；作用于雄激素受體（AR）的口服PROTAC藥物HP518正在澳大利亞開展I期臨床試驗(yàn)，這也是我國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的治療前列腺癌的口服PROTAC藥物。

那么，駛?cè)肟苿?chuàng)板賽道后，海創(chuàng)藥業(yè)如何應(yīng)對(duì)潛在的變化與挑戰(zhàn)？

“主要還是要有應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)的動(dòng)力以及認(rèn)清肩負(fù)的責(zé)任。作為企業(yè)創(chuàng)始人，不僅需要解決公司當(dāng)下的實(shí)際問(wèn)題，更要為公司長(zhǎng)遠(yuǎn)的未來(lái)做好全面的布局，比如產(chǎn)品管線的推進(jìn)、生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷體系的搭建、公司人才團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步擴(kuò)充及組織架構(gòu)優(yōu)化等。”陳元偉表示，海創(chuàng)藥業(yè)作為一家國(guó)際化的創(chuàng)新藥企業(yè)，擔(dān)負(fù)著社會(huì)、投資人及員工的期望，通過(guò)開發(fā)高品質(zhì)的創(chuàng)新藥以回饋社會(huì)，通過(guò)創(chuàng)造優(yōu)質(zhì)的職業(yè)發(fā)展平臺(tái)來(lái)對(duì)員工負(fù)責(zé)，通過(guò)踏實(shí)發(fā)展、實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)里程碑回應(yīng)投資人的期望，這都是海創(chuàng)藥業(yè)要做且要全力做好的事。

潮平兩岸闊，風(fēng)正一帆懸。擁抱天時(shí)、地利、人和優(yōu)勢(shì)的海創(chuàng)藥業(yè)，適逢國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的蓬勃發(fā)展期，在資本賦能下將揚(yáng)帆遠(yuǎn)航。

“海創(chuàng)很幸運(yùn)成為時(shí)代浪潮的見(jiàn)證者、參與者，上市是海創(chuàng)發(fā)展歷程中一個(gè)重要里程碑，更是一個(gè)全新的起點(diǎn)，我們期望以此為契機(jī)，持續(xù)增強(qiáng)自身核心競(jìng)爭(zhēng)力，力爭(zhēng)成為行業(yè)的領(lǐng)先者。”言語(yǔ)中，陳元偉滿是憧憬。