創(chuàng)新藥的商業(yè)化，不是一個純粹的商業(yè)行為，而是一個怎樣最快把藥送到病人手里，讓他獲救的過程，所以要和時間賽跑。”吳曉濱表示，把“百創(chuàng)新藥，濟(jì)世惠民”融入每一個工作環(huán)節(jié)，是百濟(jì)神州不變的使命。

12月15日，百濟(jì)神州正式登陸科創(chuàng)板，成為全球首家在納斯達(dá)克、港交所與上交所三地上市的生物科技企業(yè)。這也意味著，它將接受內(nèi)地投資者、港股投資者和美股投資者的三重檢驗。

百濟(jì)神州的英文“BeiGene”中，“Bei-”代表北京，“-Gene”代表基因，“BeiGene”最初的含義，就是“北京的基因”。后來音譯為百濟(jì)神州后，公司的管理團(tuán)隊又為它賦予了“百創(chuàng)新藥，濟(jì)世惠民”的內(nèi)涵，這是2010年王曉東和歐雷強決定聯(lián)手創(chuàng)業(yè)時，對于公司的期待。

擔(dān)任北京生命科學(xué)研究所所長和美國國家科學(xué)院院士的王曉東，在百度資料中被稱為“新中國培養(yǎng)出來的第一位獲此殊榮的科學(xué)家”；歐雷強則是最早一批進(jìn)入中國醫(yī)藥圈的知名創(chuàng)業(yè)者，他曾在麻省理工學(xué)院獲得理學(xué)學(xué)士學(xué)位，后在斯坦福大學(xué)獲得工商管理碩士學(xué)位。鑒于多次的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，他被稱為“全球生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的先驅(qū)”。

二人聯(lián)合創(chuàng)業(yè)的百濟(jì)神州，先天帶有“國際化”的標(biāo)簽，這從其合作伙伴身上也能窺見一斑。早在2017年和2019年，百濟(jì)神州先后與全球生物制藥巨頭新基與安進(jìn)達(dá)成合作。

“我們就是要在中國做真正的創(chuàng)新藥，做老百姓用得起的藥。”公司總裁、首席運營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱表示，百濟(jì)神州在不斷成長的路上，遇見了更多志同道合的奮斗者。

吳曉濱2018年加入百濟(jì)神州團(tuán)隊。他是生物化學(xué)和藥理學(xué)博士，也是一位曾締造了拜耳、惠氏和輝瑞在中國市場的輝煌的高級職業(yè)經(jīng)理人。在他看來，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，同時肩負(fù)著兩大歷史重任：一個是提高中國患者用藥的可及性，另一個是做真正意義上的創(chuàng)新，能夠帶動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級，提高國際競爭力的產(chǎn)品與企業(yè)。“百濟(jì)神州正在認(rèn)真地做這兩件事。”他說道。

做百姓可及的創(chuàng)新藥

成立的第一個十年，百濟(jì)神州推動了11款候選藥物進(jìn)入臨床，其中的3款產(chǎn)品目前已經(jīng)上市，包括BTK抑制劑澤布替尼、PD-1抗體藥物替雷利珠單抗，以及PARP抑制劑帕米帕利。

關(guān)于PD-1 ，這類產(chǎn)品現(xiàn)在國內(nèi)很多頭部生物醫(yī)藥企業(yè)都在生產(chǎn)。PD-1抗腫瘤藥物，無疑是全球最熱門的產(chǎn)品之一，廣泛適用于多類型的癌癥，市場潛力很大。在業(yè)界看來，短期內(nèi)，PD-1單抗作為腫瘤免疫治療基石的地位難以撼動。

2021年1月12日，百濟(jì)神州宣布與全球制藥巨頭諾華達(dá)成合作，出售其自主研發(fā)的PD-1抗體藥物替雷利珠單抗，首付金額高達(dá)6.5億美元，總交易金額超22億美元，刷新了迄今為止中國本土創(chuàng)新藥單品授權(quán)合作最高首付的紀(jì)錄，也一度創(chuàng)造了授權(quán)合作總交易的最高金額。

截至2021年11月4日，公司在全球范圍內(nèi)已開展了48項替雷利珠單抗單藥治療及聯(lián)合用藥的臨床試驗，包括22項注冊性臨床試驗，共入組超過8800名患者。目前，替雷利珠單抗已有5個已上市適應(yīng)癥，正分別在中國和美國申報4個及1個適應(yīng)癥。

百濟(jì)神州手中的“籌碼”，遠(yuǎn)不止一個PD-1。澤布替尼(zanubrutinib)是百濟(jì)神州自主研發(fā)的又一抗癌藥。澤布替尼是一款強效BTK抑制劑，作為單藥或與其他療法聯(lián)合用藥，在多種淋巴瘤治療中開展臨床試驗。

2019年11月15日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布，“澤布替尼”以“突破性療法”的身份，“優(yōu)先審評”獲準(zhǔn)上市。2020年6月，澤布替尼獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市。2021年12月，澤布替尼在國內(nèi)累計有3項適應(yīng)癥被納入醫(yī)保，并將于2022年1月正式落地執(zhí)行。

“大家都能感覺得到，中國這幾年的免疫治療價格飛速下降。過去全國只有幾萬人能負(fù)擔(dān)，現(xiàn)在上百萬例癌癥病人都能負(fù)擔(dān)得起。這才是我們做創(chuàng)新藥的初衷。”吳曉濱動情地說。

百濟(jì)神州的商業(yè)化能力亦在逐步得到印證，這也是未來決定其高研發(fā)投入能否完成商業(yè)轉(zhuǎn)化的重要一環(huán)。

“我們的新產(chǎn)品上市過程，是在拿到批件以后，連夜加班十幾天，生產(chǎn)、貼標(biāo)簽、藥檢，這些程序走得很快。因為大家有一種使命感：創(chuàng)新藥的商業(yè)化，不是一個純粹的商業(yè)行為，而是一個怎樣最快把藥送到病人手里，讓他獲救的過程，所以要和時間賽跑。”吳曉濱表示，把“百創(chuàng)新藥，濟(jì)世惠民”融入每一個工作環(huán)節(jié)，是百濟(jì)神州不變的使命。

籌建研發(fā)全流程體系

新藥研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化是一個投資大、周期長、風(fēng)險高的過程。成立至今，百濟(jì)神州仍未盈利，但這并沒有熄滅行業(yè)和機(jī)構(gòu)對它的偏愛。

從目前來看，百濟(jì)大部分的資金來自資本市場，而非醫(yī)?；鸷突颊?。這或也反向激勵了企業(yè)去做更有競爭力的產(chǎn)品，建立更強研發(fā)能力的臨床團(tuán)隊，搭建更有狼性的商業(yè)化團(tuán)隊，打開海外市場的天花板。

公司招股書顯示，截至2021年11月4日，除商業(yè)化階段藥物及已申報候選藥物外，公司有36款候選藥物處于臨床在研階段，并正在開展超過50項臨床前研究項目，包括具備同類首創(chuàng)（First-in-class）潛力的HPK1抑制劑，以及其他眾多具備獨特性和差異化設(shè)計的抗腫瘤候選藥物，包括當(dāng)前火熱的雙抗/多抗、PROTAC、ADC等；包括TIGIT、Bcl-2、HPK1等在內(nèi)的多款具備差異化效能的在研管線已陸續(xù)進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段。

吳曉濱介紹說，自2018年開始，百濟(jì)神州就在逐步籌建自己的研發(fā)全流程體系。公司目前已經(jīng)建立抗腫瘤靶點和藥物技術(shù)平臺，能夠全方位覆蓋分子靶向藥物、免疫腫瘤學(xué)療法、聯(lián)合療法等，實現(xiàn)了生產(chǎn)和臨床開發(fā)之間的無縫銜接。臨床團(tuán)隊在醫(yī)學(xué)、測試、臨床執(zhí)行（招募和監(jiān)察）以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析等方面都有單獨的負(fù)責(zé)人。百濟(jì)神州甚至建了自己的動物房。

公司的每個模塊都是多頭下注，而且是重注。“我們建立了獨立自主的大型臨床研發(fā)團(tuán)隊，正在逐步擺脫對CRO的依賴，這是為了剔除掉一切可能耽誤臨床進(jìn)度的因素。”吳曉濱說，百濟(jì)神州要追求極致速度，要每個細(xì)節(jié)都精益求精，就離不開全鏈條的研發(fā)體系。

進(jìn)入新的關(guān)鍵發(fā)展期

“隨著政策不斷改革完善，資本市場的助力持續(xù)增強，學(xué)術(shù)研發(fā)領(lǐng)域世界頂尖的人才不斷回歸，中國的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。”吳曉濱表示，“一枝獨秀不是春，百花齊放春滿園。市場競爭能讓真正優(yōu)秀的公司脫穎而出。”

百濟(jì)神州的目標(biāo)不僅是國內(nèi)領(lǐng)先，而是更希望打入海外市場，特別是成熟的歐美市場，做到全球范圍內(nèi)被普遍認(rèn)可的“創(chuàng)新”，在全球最頂級的醫(yī)藥圈子里有話語權(quán)。國際化，也是許多本土創(chuàng)新藥企的星辰大海。

受制于行業(yè)發(fā)展水平影響，許多產(chǎn)品在海外已經(jīng)有了同類藥上市，作為后來者，想要搶占市場，除非證明自己是同類最好（Best- in-class）。截至今年11月，百濟(jì)神州已經(jīng)在超過40個國家和地區(qū)執(zhí)行了近100項臨床試驗，其中包括38項Ⅲ期或潛在注冊可用的臨床試驗。

截至招股說明書簽署日，在全球入組的超過13000的患者中，海外入組接近半數(shù)。此外，百濟(jì)神州的海外公司，大多數(shù)招募的是本地人。事實上，百濟(jì)神州也一直在試圖弱化它的“地域?qū)傩?rdquo;，讓最了解本地文化的人進(jìn)行運營，力圖最大程度上借助全球化的優(yōu)勢。

不論研發(fā)、商業(yè)化還是生產(chǎn)，百濟(jì)神州正全面進(jìn)入新的關(guān)鍵發(fā)展期：全球化逐漸成形，研發(fā)體系走向縱深，創(chuàng)新成果漸近集中收獲期。無論是資本市場，還是全球患者，都在關(guān)注著百濟(jì)神州能否持續(xù)輸出百創(chuàng)新藥、濟(jì)世惠民。